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Controlling type I error in the reference-scaled bioequivalence evaluation of highly variable drugs
Indexado
WoS WOS:000487045300008
Scopus SCOPUS_ID:85067633024
DOI 10.1002/PST.1950
Año 2019
Tipo artículo de investigación

Citas Totales

Autores Afiliación Chile

Instituciones Chile

% Participación
Internacional

Autores
Afiliación Extranjera

Instituciones
Extranjeras


Abstract



Reference-scaled average bioequivalence (RSABE) approaches for highly variable drugs are based on linearly scaling the bioequivalence limits according to the reference formulation within-subject variability. RSABE methods have type I error control problems around the value where the limits change from constant to scaled. In all these methods, the probability of type I error has only one absolute maximum at this switching variability value. This allows adjusting the significance level to obtain statistically correct procedures (that is, those in which the probability of type I error remains below the nominal significance level), at the expense of some potential power loss. In this paper, we explore adjustments to the EMA and FDA regulatory RSABE approaches, and to a possible improvement of the original EMA method, designated as HoweEMA. The resulting adjusted methods are completely correct with respect to type I error probability. The power loss is generally small and tends to become irrelevant for moderately large (affordable in real studies) sample sizes.

Revista



Revista ISSN
Pharmaceutical Statistics 1539-1604

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Disciplinas de Investigación



WOS
Pharmacology & Pharmacy
Statistics & Probability
Scopus
Sin Disciplinas
SciELO
Sin Disciplinas

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Publicaciones WoS (Ediciones: ISSHP, ISTP, AHCI, SSCI, SCI), Scopus, SciELO Chile.

Colaboración Institucional



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Autores - Afiliación



Ord. Autor Género Institución - País
1 Ocana, Jordi Hombre Univ Barcelona - España
Universitat de Barcelona - España
2 Munoz, Joel Hombre Universidad de Concepción - Chile

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Financiamiento



Fuente
Ministerio de Economía y Competitividad
MINECO/FEDER
Generalitat de Catalunya
Federación Española de Enfermedades Raras
Ministerio de Economía y Competitividad
Ministerio de Economia y Competitividad (Spain)

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Agradecimientos



Agradecimiento
Ministerio de Economia y Competitividad (Spain), Grant/Award Number: Grant MTM2015-64465-C2-1-R (MINECO/FEDER); Generalitat de Catalunya, Grant/Award Number: 2017 SGR 622
This research is partially supported by Grant MTM2015-64465-C2-1-R (MINECO/FEDER) from the Ministerio de Economía y Competitividad (Spain) and by grant 2017 SGR 622 from the Generalitat de Catalunya. The data that support the findings of this study are available from the corresponding author upon reasonable request. These include the data used in the example Section jointly with the R scripts used for the calculations described therein. The simulations code and additional simulation results are also available upon request.

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