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Long 3'UTR of Nurr1 mRNAs is targeted by miRNAs in mesencephalic dopamine neurons
Indexado
WoS WOS:000415378800080
Scopus SCOPUS_ID:85034255491
DOI 10.1371/JOURNAL.PONE.0188177
Año 2017
Tipo artículo de investigación

Citas Totales

Autores Afiliación Chile

Instituciones Chile

% Participación
Internacional

Autores
Afiliación Extranjera

Instituciones
Extranjeras


Abstract



The development of mesencephalic dopamine neurons and their survival later in life requires the continuous presence of the transcription factor Nurr1 (NR4A2). Nurr1 belongs to the nuclear receptors superfamily. However, it is an orphan member that does not require a ligand to regulate the transcription of its target genes. Therefore, controlling the expression of Nurr1 is an important manner to control its function. Several reports have shown that microRNAs (miRNAs) regulate Nurr1 expression. However, Nurr1 has several splicing variants, posing the question what variants are subjected to miRNA regulation. In this work, we identified a long 3' UTR variant of rat Nurr1 mRNA. We used bioinformatics analysis to identify miRNAs with the potential to regulate Nurr1 expression. Reporter assays performed with the luciferase gene fused to the short (658 bp) or long (1,339 bp) 3' UTR of rat Nurr1 mRNAs, showed that miR-93, miR-204 and miR-302d selectively regulate the mRNA with the longest 3' UTR. We found that the longest variant of Nurr1 mRNA expresses in the rat mesencephalon as assessed by PCR. The transfection of rat mesencephalic neurons with mixed miR-93, miR-204 and miR-302d resulted in a significant reduction of Nurr1 protein levels. In conclusion, Nurr1 mRNA variant with the longest 3' UTR undergoes a specific regulation by miRNAs. It is discussed the importance of fine-tuning Nurr1 protein levels in mesencephalic dopamine neurons.

Revista



Revista ISSN
P Lo S One 1932-6203

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Disciplinas de Investigación



WOS
Biology
Multidisciplinary Sciences
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Sin Disciplinas
SciELO
Sin Disciplinas

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Publicaciones WoS (Ediciones: ISSHP, ISTP, AHCI, SSCI, SCI), Scopus, SciELO Chile.

Colaboración Institucional



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Autores - Afiliación



Ord. Autor Género Institución - País
1 PEREIRA-CERDA, LUIS ALBERTO Hombre Pontificia Universidad Católica de Chile - Chile
2 Munita, Roberto Hombre Pontificia Universidad Católica de Chile - Chile
Lund Univ - Suecia
Stamcellscentrum - Suecia
3 GONZALEZ-GONZALEZ, MARCELA PILAR Mujer Pontificia Universidad Católica de Chile - Chile
3 GONZALEZ-OTAIZA, MARCELA MARGARITA Mujer Pontificia Universidad Católica de Chile - Chile
4 ANDRES-COKE, MARIA ESTELA Mujer Pontificia Universidad Católica de Chile - Chile

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Financiamiento



Fuente
Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico

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Agradecimientos



Agradecimiento
This work was supported by Fondo Nacional de Desarrollo Cientifico y Tecnologico (http://www.conicyt.cl/fondecyt/) Grant Numbers 1150200, 1110352.

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