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Genotype–Phenotype Relations for the Dystonia-Parkinsonism Genes GLB1, SLC6A3, SLC30A10, SLC39A14, and PLA2G6: MDSGene Systematic Review
Indexado
WoS WOS:001486450900001
Scopus SCOPUS_ID:105004925303
DOI 10.3390/IJMS26094074
Año 2025
Tipo revisión

Citas Totales

Autores Afiliación Chile

Instituciones Chile

% Participación
Internacional

Autores
Afiliación Extranjera

Instituciones
Extranjeras


Abstract



The Movement Disorders Society recommends the DYT/PARK prefix for genes where dystonia and parkinsonism are prominent in approximately half or more of patients. This systematic review explores the genotype-phenotype correlations of GLB1, SLC6A3, SLC30A10, PLA2G6, and SLC39A14-recently classified as DYT SLC39A14 and historically linked to dystonia-parkinsonism. We searched PubMed and the Human Gene Mutation Database using standardized terms, including English-language, peer-reviewed publications up to February 2024. Following the MDSGene protocol, we extracted individual-level data on patients with biallelic pathogenic variants and at least one movement disorder. Features were marked "missing" if not explicitly reported. Of 1828 articles, 128 were eligible. We identified 386 patients and 262 variants. The median age at onset was 3 years for GLB1, 3 months for SLC6A3, 2.5 years for SLC30A10, 1.5 years for SLC39A14, and 16 years for PLA2G6. Missing data may reflect underreporting of negative findings. Case reports/serie, may bias toward atypical presentations. Our analysis showed dystonia-parkinsonism predominates in SLC6A3 and PLA2G6, while GLB1, SLC30A10, and SLC39A1 show predominantly dystonic phenotypes with a low frequency of parkinsonism. Ataxia was common in GLB1 and PLA2G6. Awareness of these phenotypes is essential for early diagnosis and intervention, particularly in treatable conditions like SLC30A10 or SLC39A14. The predominantly dystonic phenotype in GLB1, SLC30A10, and SLC39A14 suggest that the DYT prefix may be more appropriate, highlighting the need to reconsider their nomenclature, and the importance of systematic reviews.

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Disciplinas de Investigación



WOS
Chemistry, Multidisciplinary
Biochemistry & Molecular Biology
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Sin Disciplinas
SciELO
Sin Disciplinas

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Publicaciones WoS (Ediciones: ISSHP, ISTP, AHCI, SSCI, SCI), Scopus, SciELO Chile.

Colaboración Institucional



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Autores - Afiliación



Ord. Autor Género Institución - País
1 Rodriguez-Antiguedad, Jon - St Pau Hosp - España
Inst Invest Biomed St Pau - España
Univ Autonoma Barcelona UAB - España
Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Neurodegenerat - España
Hospital de La Santa Creu I Sant Pau - España
Inst. Investigacions Biomediques A. - España
Universitat Autònoma de Barcelona - España
Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas - España
2 Rajalingam, Rajasumi - Western Michigan Univ - Estados Unidos
UNIV TORONTO - Canadá
Western Michigan University Homer Stryker M.D. School of Medicine - Estados Unidos
Toronto Western Hospital - Canadá
3 Kruger, Clara - Univ Lubeck - Alemania
Universität zu Lübeck - Alemania
4 Teixeira-dos-Santos, Daniel - Hosp Clin Porto Alegre - Brasil
Hospital de Clínicas de Porto Alegre - Brasil
5 Sun, Christine - UNIV TORONTO - Canadá
Toronto Western Hospital - Canadá
6 Fernandez-Toledo, Elias - Pontificia Universidad Católica de Chile - Chile
Facultad de Medicina - Chile
7 Duarte, Alexia - UNIV FED PARANA - Brasil
Universidade Federal do Paraná - Brasil
8 Saffie-Awad, Paula - Clínica Santa María - Chile
9 Barrett, Matthew J. - Virginia Commonwealth Univ - Estados Unidos
UCSF School of Medicine - Estados Unidos
10 Flanigan, Joseph L. - UNIV VIRGINIA - Estados Unidos
University of Virginia School of Medicine - Estados Unidos
11 Emamikhah, Maziar - UNIV TORONTO - Canadá
Toronto Western Hospital - Canadá
12 Patel, Neepa - Rush Univ - Estados Unidos
Rush University Medical Center - Estados Unidos
13 San Luciano, Marta - UNIV CALIF SAN FRANCISCO - Estados Unidos
UCSF School of Medicine - Estados Unidos
14 Cooper, Christine - Med Univ South Carolina - Estados Unidos
Ralph H Johnson VA Med Ctr - Estados Unidos
College of Medicine - Estados Unidos
VA Medical Center - Estados Unidos
15 Bahr, Natascha - Univ Lubeck - Alemania
Universität zu Lübeck - Alemania
16 Oguh, Odinachi - CLEVELAND CLIN - Estados Unidos
Cleveland Clinic Foundation - Estados Unidos
17 Buhrmann, Alissa - Univ Lubeck - Alemania
Universität zu Lübeck - Alemania
18 Vater, Merle - Univ Lubeck - Alemania
Universität zu Lübeck - Alemania
19 Fuchshofen, Rabea - Univ Lubeck - Alemania
Universität zu Lübeck - Alemania
20 Vulinovic, Franca - Univ Lubeck - Alemania
Universität zu Lübeck - Alemania
21 Parreidt, Maik-Iven - Univ Lubeck - Alemania
Universität zu Lübeck - Alemania
22 Weissbach, Anne - Univ Clin Schleswig Holstein - Alemania
Univ Lubeck - Alemania
Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck - Alemania
Universität zu Lübeck - Alemania
23 Lohmann, Katja - Univ Lubeck - Alemania
Universität zu Lübeck - Alemania
24 Klein, Christine - Univ Lubeck - Alemania
Universität zu Lübeck - Alemania
25 Marras, Connie - UNIV TORONTO - Canadá
Toronto Western Hospital - Canadá
26 Camargos, Sarah - Univ Fed Minas Gerais - Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais - Brasil

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Financiamiento



Fuente
University of Toronto
University of Lubeck
Universität zu Lübeck

Muestra la fuente de financiamiento declarada en la publicación.

Agradecimientos



Agradecimiento
The study was supported by the University of Toronto and the University of Lubeck.
The study was supported by the University of Toronto and the University of L\u00FCbeck.

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