Colección SciELO Chile

Departamento Gestión de Conocimiento, Monitoreo y Prospección
Consultas o comentarios: productividad@anid.cl
Búsqueda Publicación
Búsqueda por Tema Título, Abstract y Keywords



Basic Science and Pathogenesis
Indexado
Scopus SCOPUS_ID:85214460905
DOI 10.1002/ALZ.093055
Año 2024
Tipo

Citas Totales

Autores Afiliación Chile

Instituciones Chile

% Participación
Internacional

Autores
Afiliación Extranjera

Instituciones
Extranjeras


Abstract



BACKGROUND: Most research initiatives have emerged from high-income countries (HIC), leaving a gap in understanding the disease's genetic basis in diverse populations like those in Latin American countries (LAC). ReDLat tackles this gap, focusing on LAC's unique genetics and socioeconomic factors to identify specific Alzheimer's Disease (AD) and Frontotemporal Dementia (FTD) risk factors in Mexico, Colombia, Peru, Chile, Argentina, and Brazil. METHOD: We employed a comprehensive genetic analysis approach, integrating Whole Genome Sequencing (WGS), Exome Sequencing, and SNP arrays to understand the cohort's unique genetic architecture. We conducted ancestry analysis and searched for disease-causing variants with mendelian inheritance, genome-wide association studies (GWAS), rare variant enrichment, and evaluation of Polygenic Risk Scores (PRS). RESULTS: We recruited and genotyped an initial cohort of 1046 participants with AD, 423 with FTD, and 855 healthy controls (HC) between 2020 and 2023. Analysis is ongoing, and we expect to sequence ∼600 additional samples in the coming months. Ancestry analysis revealed tri-continental admixture, except for Brazil, which showed an additional Asian component (Figure 1). Top candidate gene rare variant enrichment associations (SKAT p < 0.05) were TREM2 for FTD and ABCA7 and ABCA1 for AD. GWAS identified a robust association with the APOE locus on chromosome 19 in AD vs. HC.. We tested an AD PRS developed in European populations by Bellenguez et al (2020). on our cohort using 83 single-nucleotide polymorphisms.. The PRS modestly distinguishes between all patients and HC (p = 2.4 × 10^-12), AD vs. HC (p = 2.2 × 10^-12), and even FTD vs. HC (p = 4.3 × 10^-5), albeit with modest separation between groups, as expected for its application in a genetically admixed population. CONCLUSION: Our findings represent a pivotal step in understanding the genetic landscape of AD and FTD in admixed populations. They underscore the importance of including diverse populations in genetic research, paving the way for future studies. These findings have the potential to inform more personalized approaches to the diagnosis and treatment of neurodegenerative diseases in diverse global populations, as well as identify novel targets for therapeutic development.

Revista



Revista ISSN
Alzheimers & Dementia 1552-5260

Métricas Externas



PlumX Altmetric Dimensions

Muestra métricas de impacto externas asociadas a la publicación. Para mayor detalle:

Disciplinas de Investigación



WOS
Clinical Neurology
Scopus
Sin Disciplinas
SciELO
Sin Disciplinas

Muestra la distribución de disciplinas para esta publicación.

Publicaciones WoS (Ediciones: ISSHP, ISTP, AHCI, SSCI, SCI), Scopus, SciELO Chile.

Colaboración Institucional



Muestra la distribución de colaboración, tanto nacional como extranjera, generada en esta publicación.


Autores - Afiliación



Ord. Autor Género Institución - País
1 Acosta-Uribe, Juliana - University of California, Santa Barbara - Estados Unidos
Universidad de Antioquia - Colombia
2 Escudero, Stefanie Danielle Pina - University of California, San Francisco - Estados Unidos
3 Cochran, J. Nicholas - HudsonAlpha Institute for Biotechnology - Estados Unidos
4 Taylor, Jared W. - HudsonAlpha Institute for Biotechnology - Estados Unidos
5 Solsberg, Caroline Warly - University of California, San Francisco - Estados Unidos
6 Matallana, Diana L. Mujer Pontificia Universidad Javeriana - Colombia
Hospital Universitario San Ignacio - Colombia
Fundación Santa Fe de Bogotá - Colombia
7 Takada, Leonel T. Hombre Universidade de São Paulo - Brasil
8 Bruno, Martin Alejandro - Universidad Nacional de San Juan - Argentina
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas - Argentina
9 Levine, Alexandra R. - University of California, Santa Barbara - Estados Unidos
10 George, Dawwod S. - University of California, Santa Barbara - Estados Unidos
11 Lopera, Francisco Hombre Universidad de Antioquia - Colombia
12 Chonchol, Andrea Slachevsky - Universidad del Desarrollo - Chile
Universidad de Chile - Chile
Centro de Gerociencia, Salud Mental y Metabolismo - Chile
13 Behrens, Maria I. Mujer Hospital Clínico Universidad de Chile - Chile
14 Funes, José Alberto Ávila - Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubiran - México
15 Zapata-Restrepo, Lina Maria - Universidad Icesi - Colombia
Fundación Valle del Lili - Colombia
16 Brusco, Luis Ignacio Hombre ALZAR - Argentine Alzheimer's Association - Argentina
Universidad de Buenos Aires - Argentina
17 Custodio, Nilton - Instituto Peruano de Neurociencias - Perú
18 Franco, Teresita Ramos - Universidad de Chile - Chile
19 Bruna, Bárbara - Hospital Clínico Universidad de Chile - Chile
20 PONCE-RAMIREZ, DANIELA PATRICIA Mujer Hospital Clínico Universidad de Chile - Chile
21 Gelvez, Nancy - Pontificia Universidad Javeriana - Colombia
22 Lopez, Greizy - Pontificia Universidad Javeriana - Colombia
23 Gomez, Luisa - Pontificia Universidad Javeriana - Colombia
24 Buitrago, Carlos Felipe - Pontificia Universidad Javeriana - Colombia
25 Reyes, Pablo A. - Pontificia Universidad Javeriana - Colombia
26 Durón, Dafne Estefania - Instituto Nacional de la Nutrición Salvador Zubiran - México
27 Pantazis, Caroline - National Institute on Aging (NIA) - Estados Unidos
28 Maito, Marcelo Adrian - Universidad Adolfo Ibáñez - Chile
29 Javandel, Shireen Mujer University of California, San Francisco - Estados Unidos
30 Godoy, Maria Eugenia Mujer Universidad de San Andrés - Argentina
31 Millon, Maria Beatriz Bistue - Universidad Católica de Cuyo - Argentina
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas - Argentina
32 Vitale, Dan - Data Tecnica International - Estados Unidos
33 Nalls, Mike A. - Data Tecnica International - Estados Unidos
34 Singleton, Andrew B. Hombre National Institute on Aging (NIA) - Estados Unidos
35 Miller, Bruce Hombre University of California, San Francisco - Estados Unidos
Global Brain Health Institute - Estados Unidos
36 LEGAZ, AGUSTINA Mujer BrainLat Institute - Chile
Trinity College Dublin - Irlanda
37 Kosik, Kenneth S. Hombre University of California, Santa Barbara - Estados Unidos
38 Yokoyama, Jennifer S. Mujer University of California, San Francisco - Estados Unidos
39 Montesinos, Rosa Mujer Instituto Peruano de Neurociencias - Perú
40 Resende, Elisa de Paula Franca Mujer Faculdade de Ciências Médicas de Minas Gerais - Brasil
University of California, San Francisco - Estados Unidos

Muestra la afiliación y género (detectado) para los co-autores de la publicación.

Financiamiento



Fuente
Sin Información

Muestra la fuente de financiamiento declarada en la publicación.

Agradecimientos



Agradecimiento
Sin Información

Muestra la fuente de financiamiento declarada en la publicación.