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Customizably designed multibodies neutralize SARS-CoV-2 in a variant-insensitive manner
Indexado
WoS WOS:001053671300001
Scopus SCOPUS_ID:85168682339
DOI 10.3389/FIMMU.2023.1226880
Año 2023
Tipo artículo de investigación

Citas Totales

Autores Afiliación Chile

Instituciones Chile

% Participación
Internacional

Autores
Afiliación Extranjera

Instituciones
Extranjeras


Abstract



The COVID-19 pandemic evolves constantly, requiring adaptable solutions to combat emerging SARS-CoV-2 variants. To address this, we created a pentameric scaffold based on a mammalian protein, which can be customized with up to 10 protein binding modules. This molecular scaffold spans roughly 20 nm and can simultaneously neutralize SARS-CoV-2 Spike proteins from one or multiple viral particles. Using only two different modules targeting the Spike's RBD domain, this construct outcompetes human antibodies from vaccinated individuals' serum and blocks in vitro cell attachment and pseudotyped virus entry. Additionally, the multibodies inhibit viral replication at low picomolar concentrations, regardless of the variant. This customizable multibody can be easily produced in procaryote systems, providing a new avenue for therapeutic development and detection devices, and contributing to preparedness against rapidly evolving pathogens.

Revista



Revista ISSN
Frontiers In Immunology 1664-3224

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Disciplinas de Investigación



WOS
Immunology
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SciELO
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Publicaciones WoS (Ediciones: ISSHP, ISTP, AHCI, SSCI, SCI), Scopus, SciELO Chile.

Colaboración Institucional



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Autores - Afiliación



Ord. Autor Género Institución - País
1 Abreu, Cecilia Mujer Inst Pasteur Montevideo - Uruguay
Institut Pasteur de Montevideo - Uruguay
2 ORTEGA-MOGILEVICH, CLAUDIA Mujer Inst Pasteur Montevideo - Uruguay
Institut Pasteur de Montevideo - Uruguay
3 Olivero-Deibe, Natalia - Inst Pasteur Montevideo - Uruguay
Institut Pasteur de Montevideo - Uruguay
4 Carrion, Federico - Inst Pasteur Montevideo - Uruguay
Institut Pasteur de Montevideo - Uruguay
5 Gaete-Argel, Aracelly - Universidad de Chile - Chile
Instituto Milenio de Oceanografía - Chile
Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy - Chile
6 Valiente-Echeverria, Fernando Hombre Universidad de Chile - Chile
Instituto Milenio de Oceanografía - Chile
Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy - Chile
7 SAURE-VALENZUELA, DENIS ROLAND Hombre Universidad de Chile - Chile
Instituto Milenio de Oceanografía - Chile
8 Bonotto, Rafaela Milan - Int Ctr Genet Engn & Biotechnol ICGEB - Italia
International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology - Italia
8 Milan Bonotto, Rafaela - International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology - Italia
9 Marcello, Alessandro - Int Ctr Genet Engn & Biotechnol ICGEB - Italia
International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology - Italia
10 Pantano, Sergio Hombre Inst Pasteur Montevideo - Uruguay
Institut Pasteur de Montevideo - Uruguay

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Financiamiento



Fuente
Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico
Institut Pasteur
Institut de Cardiologie de Montréal
Abdus Salam International Centre for Theoretical Physics
FOCEM (MERCOSUR Structural Convergence Fund)
FOCEM
Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo
ANID Chile through FONDECyT
This work was partially funded by: FOCEM (MERCOSUR Structural Convergence Fund), COF 03/11 (SP), URGENCE COVID-19 >> fundraising campaign of Institut Pasteur (SP), ANID Chile through Fondecyt grant numbers 1190156 (RS-R), 1211547 (

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Agradecimientos



Agradecimiento
We gratefully acknowledge the Cell Biology Unit and Recombinant Protein Unit at the Institut Pasteur de Montevideo for excellent technical support, and Marcelo Comini for useful discussions. The authors also thank Joseline Catrileo and Dina Silva for technical support. CA, SP, CO, NO, and FC are members of PEDECIBA. SP would like to acknowledge support from the ICTP through the Associates Programme (2019-2024).r This work was partially funded by: FOCEM (MERCOSUR Structural Convergence Fund), COF 03/11 (SP), URGENCE COVID-19 >> fundraising campaign of Institut Pasteur (SP), ANID Chile through Fondecyt grant numbers 1190156 (RS-R), 1211547 (FV-E), ICM grant number ICN2021_045 (RS-R and FV-E).
This work was partially funded by: FOCEM (MERCOSUR Structural Convergence Fund), COF 03/11 (SP), URGENCE COVID-19» fundraising campaign of Institut Pasteur (SP), ANID Chile through Fondecyt grant numbers 1190156 (RS-R), 1211547 (FV-E), ICM grant number ICN2021_045 (RS-R and FV-E). Acknowledgments

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