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Bioinformatic analysis predicts that ethanol exposure during early development causes alternative splicing alterations of genes involved in RNA post-transcriptional regulation
Indexado
WoS WOS:000970963500008
Scopus SCOPUS_ID:85152596439
DOI 10.1371/JOURNAL.PONE.0284357
Año 2023
Tipo artículo de investigación

Citas Totales

Autores Afiliación Chile

Instituciones Chile

% Participación
Internacional

Autores
Afiliación Extranjera

Instituciones
Extranjeras


Abstract



Prenatal ethanol exposure is associated with neurodevelopmental defects and long-lasting cognitive deficits, which are grouped as fetal alcohol spectrum disorders (FASD). The molecular mechanisms underlying FASD are incompletely characterized. Alternative splicing, including the insertion of microexons (exons of less than 30 nucleotides in length), is highly prevalent in the nervous system. However, whether ethanol exposure can have acute or chronic deleterious effects in this process is poorly understood. In this work, we used the bioinformatic tools VAST-TOOLS, rMATS, MAJIQ, and MicroExonator to predict alternative splicing events affected by ethanol from available RNA sequencing data. Experimental protocols of ethanol exposure included human cortical tissue development, human embryoid body differentiation, and mouse development. We found common genes with predicted differential alternative splicing using distinct bioinformatic tools in different experimental designs. Notably, Gene Ontology and KEGG analysis revealed that the alternative splicing of genes related to RNA processing and protein synthesis was commonly affected in the different ethanol exposure schemes. In addition, the inclusion of microexons was also affected by ethanol. This bioinformatic analysis provides a reliable list of candidate genes whose splicing is affected by ethanol during nervous system development. Furthermore, our results suggest that ethanol particularly modifies the alternative splicing of genes related to post-transcriptional regulation, which probably affects neuronal proteome complexity and brain function.

Revista



Revista ISSN
P Lo S One 1932-6203

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Disciplinas de Investigación



WOS
Biology
Multidisciplinary Sciences
Scopus
Sin Disciplinas
SciELO
Sin Disciplinas

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Publicaciones WoS (Ediciones: ISSHP, ISTP, AHCI, SSCI, SCI), Scopus, SciELO Chile.

Colaboración Institucional



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Autores - Afiliación



Ord. Autor Género Institución - País
1 Fuentes-Beals, Camilo Hombre Universidad de Talca - Chile
2 Olivares-Costa, Montserrat Mujer Universidad Católica del Norte - Chile
3 ANDRES-COKE, MARIA ESTELA Mujer Pontificia Universidad Católica de Chile - Chile
4 HAEGER-SOTO, PAOLA ANDREA Mujer Universidad Católica del Norte - Chile
5 CABALLERO-RUIZ, JULIO MIGUEL Hombre Universidad de Talca - Chile
6 OLIVA-OLAVE, CARLOS ANDRES Hombre Pontificia Universidad Católica de Chile - Chile
7 Faunes, Fernando Hombre Universidad Nacional Andrés Bello - Chile

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Financiamiento



Fuente
FONDECYT
FONDEQUIP
ANID Doctoral Fellowship
Fondo Postdoctorado Universidad Catolica del Norte
PEW Biomed Innovation
Agencia Nacional de Investigacion y Desarrollo (ANID)- Millennium Science Initiative Program

Muestra la fuente de financiamiento declarada en la publicación.

Agradecimientos



Agradecimiento
ANID Doctoral Fellowship number 21200775 (CFB) Fondo Postdoctorado Universidad Catolica del Norte No 0003 (MOC) Grant FONDECYT 1191152 (MEA) PEW Biomed Innovation-2021-A-18047 (PH) Agencia Nacional de Investigacion y Desarrollo (ANID)- Millennium Science Initiative Program NCN19_168, Grant FONDECYT 1231357, Fondequip EQM160063 (GR) Grant FONDECYT 1231685(CO) UNABDI-03-22/REG (FF). The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish,or preparation of the manuscript.

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