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Induced pluripotent stem cell-derived astrocytes from patients with schizophrenia exhibit an inflammatory phenotype that affects vascularization
Indexado
WoS WOS:000871286800006
Scopus SCOPUS_ID:85140646307
DOI 10.1038/S41380-022-01830-1
Año 2023
Tipo artículo de investigación

Citas Totales

Autores Afiliación Chile

Instituciones Chile

% Participación
Internacional

Autores
Afiliación Extranjera

Instituciones
Extranjeras


Abstract



Molecular and functional abnormalities of astrocytes have been implicated in the etiology and pathogenesis of schizophrenia (SCZ). In this study, we examined the proteome, inflammatory responses, and secretome effects on vascularization of human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived astrocytes from patients with SCZ. Proteomic analysis revealed alterations in proteins related to immune function and vascularization. Reduced expression of the nuclear factor kappa B (NF-kappa B) p65 subunit was observed in these astrocytes, with no incremental secretion of cytokines after tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) stimulation. Among inflammatory cytokines, secretion of interleukin (IL)-8 was particularly elevated in SCZ-patient-derived-astrocyte-conditioned medium (A(SCZ)CM). In a chicken chorioallantoic membrane (CAM) assay, A(SCZ)CM reduced the diameter of newly grown vessels. This effect could be mimicked with exogenous addition of IL-8. Taken together, our results suggest that SCZ astrocytes are immunologically dysfunctional and may consequently affect vascularization through secreted factors.

Revista



Revista ISSN
Molecular Psychiatry 1359-4184

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Disciplinas de Investigación



WOS
Neurosciences
Psychiatry
Biochemistry & Molecular Biology
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Sin Disciplinas

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Publicaciones WoS (Ediciones: ISSHP, ISTP, AHCI, SSCI, SCI), Scopus, SciELO Chile.

Colaboración Institucional



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Autores - Afiliación



Ord. Autor Género Institución - País
1 Trindade, Pablo Hombre Inst DOr Pesquisa & Ensino IDOR - Brasil
UNIV FED RIO DE JANEIRO - Brasil
Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino - Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro - Brasil
2 Nascimento, Juliana Minardi Mujer Inst DOr Pesquisa & Ensino IDOR - Brasil
UNIV ESTADUAL CAMPINAS - Brasil
Univ Fed Sao Paulo - Brasil
Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino - Brasil
Universidade Estadual de Campinas - Brasil
Universidade Federal de São Paulo - Brasil
3 Casas, Barbara S. Mujer Universidad de Chile - Chile
4 Monteverde, Tomas Hombre Universidad de Chile - Chile
5 Gasparotto, Juciano - Univ Fed Alfenas - Brasil
Universidade Federal de Alfenas - Brasil
6 Ribeiro, Camila Tiefensee Mujer Univ Fed Rio Grande do Sul - Brasil
Universidade Federal do Rio Grande do Sul - Brasil
7 Devalle, Sylvie Mujer Inst DOr Pesquisa & Ensino IDOR - Brasil
Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino - Brasil
8 SAUMA-MAHALUF, DANIELA MACARENA Mujer Universidad de Chile - Chile
9 Fonseca Moreira, Jose Claudio Hombre Univ Fed Rio Grande do Sul - Brasil
Universidade Federal do Rio Grande do Sul - Brasil
9 Moreira, José Claudio Fonseca - Universidade Federal do Rio Grande do Sul - Brasil
10 Gelain, Daniel Pens Hombre Univ Fed Rio Grande do Sul - Brasil
Universidade Federal do Rio Grande do Sul - Brasil
11 Porciuncula, Lisiane O. - Univ Fed Rio Grande do Sul - Brasil
Universidade Federal do Rio Grande do Sul - Brasil
12 PALMA-ALVARADO, VERONICA ALEJANDRA Mujer Universidad de Chile - Chile
13 Martins-de-Souza, Daniel Hombre Inst DOr Pesquisa & Ensino IDOR - Brasil
UNIV ESTADUAL CAMPINAS - Brasil
Conselho Nacl Desenvolvimento Cient & Tecnol - Brasil
Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino - Brasil
Universidade Estadual de Campinas - Brasil
Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico E Tecnologico Cnpq - Brasil
14 Rehen, Stevens K. - Inst DOr Pesquisa & Ensino IDOR - Brasil
UNIV FED RIO DE JANEIRO - Brasil
Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino - Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro - Brasil

Muestra la afiliación y género (detectado) para los co-autores de la publicación.

Financiamiento



Fuente
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul
São Paulo Research Foundation (FAPESP)
Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
Comisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ)
Division of Mathematical Sciences
D'Or Institute for Research and Education
D’Or Institute for Research and Education
Banco Nacional de Desenvolvimento (BNDES)
Banco Nacional de Desenvolvimento
Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Neurociência Translacional
Instituto Nacional de Neurociencia Translacional (INNT)
Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul (PRONEX - FAPERGS)
Marcelo do Nascimento Costa and Renata Maciel Santos
Mariana Fioramonte

Muestra la fuente de financiamiento declarada en la publicación.

Agradecimientos



Agradecimiento
We acknowledge the contributions on technical support of Fernanda Albuquerque, Gabriela Lopes Vitoria, Ismael Carlos da Silva Gomes, Jarek Sochacki, Paulo Baldasso, Mariana Fioramonte, Marcelo do Nascimento Costa and Renata Maciel Santos. This project was sponsored by FundacAo de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ), FundacAo de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul (PRONEX - FAPERGS), Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico (CNPq), CoordenacAo de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (CAPES), Instituto Nacional de Neurociencia Translacional (INNT), Banco Nacional de Desenvolvimento (BNDES), the SAo Paulo Research Foundation (FAPESP) #2014/21035-0 (JMN), 2017/25588-1 (DMS) and 2019/00098-7 (DMS) and ANID/FONDECYT # 1190083 (VP), CONICYT/ANID Fellowships for Ph.D. #21150781 (BC), in addition to intramural grants from D'Or Institute for Research and Education.
We acknowledge the contributions on technical support of Fernanda Albuquerque, Gabriela Lopes Vitória, Ismael Carlos da Silva Gomes, Jarek Sochacki, Paulo Baldasso, Mariana Fioramonte, Marcelo do Nascimento Costa and Renata Maciel Santos. This project was sponsored by Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ), Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul (PRONEX - FAPERGS), Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), Instituto Nacional de Neurociência Translacional (INNT), Banco Nacional de Desenvolvimento (BNDES), the São Paulo Research Foundation (FAPESP) #2014/21035-0 (JMN), 2017/25588-1 (DMS) and 2019/00098-7 (DMS) and ANID/FONDECYT # 1190083 (VP), CONICYT/ANID Fellowships for Ph.D. #21150781 (BC), in addition to intramural grants from D’Or Institute for Research and Education.

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