Resumen El carcinoma escamoso de orofaringe (CEOF) ha tenido un aumento en su incidencia en las últimas décadas, explicándose por el aumento sustancial de su tipo relacionado con el virus papiloma humano (VPH). Existen diferencias clínicas y pronósticas entre los dos grupos de CEOF según su relación etiológica con VPH. Por un lado, los relacionados con VPH se presentan en una población más joven, con menos prevalencia de tabaquismo y consumo de alcohol; además de presentar un tamaño pequeño del tumor primario, con un compromiso linfonodal temprano. Además, aquellos relacionados con VPH presentan un mejor pronóstico que su contraparte no relacionada con el virus, presentando en algunos estudios hasta un 58% menos riesgo de muerte independiente de la modalidad de tratamiento. Actualmente, el sistema de clasificación TNM en su 8va edición presenta un sistema diferente de clasificación y etapificación para ambos grupos. A pesar de aquello, a la fecha el tratamiento habitual no difiere entre ambos, lo que ha llevado a la realización de estudios que buscan responder si la deintensificación de la terapia en aquellos grupos relacionados con VPH y con bajo riesgo de metástasis a distancia, mantendría los buenos resultados oncológicos, disminuyendo las complicaciones a corto y largo plazo asociadas al tratamiento. Sin embargo, aún no existe evidencia que avale consistentemente esta práctica. Finalmente, la prevención primaria a través de la vacuna contra VPH es un elemento prometedor, sin embargo, no existe evidencia que confirme su utilidad.