Resumen A través de una revisión comprensiva, este trabajo pretende entregar al clínico un abordaje de los factores que están involucrados en la práctica clínica cotidiana cuando cruzamos la sexualidad y el episodio depresivo mayor en pacientes monopolares. A nuestro juicio lograr la recuperación funcional en pacientes con trastorno depresivo monopolar incluye a una sexualidad saludable. Para ello se requiere que el clínico tenga el tema en mente, lo aborde en su evaluación, conozca estas relaciones bidireccionales e involucre estas variables en la elección de su tratamiento farmacológico. Incluir a la sexualidad en el proceso de perfilamiento para la elección del tratamiento antidepresivo más eficaz es también nuestro objetivo. Se analizan las estrategias antidepresivas más frecuentes y los grupos farmacológicos más usados en esta área, en concordancia con lo que sabemos hoy de esta diada y sus relaciones con los mecanismos de acción antidepresiva.